På grund av ett enda litet misstag råkar vetenskapsmannen Wayne krympa sig själv, sin fru, sin bror och sin svägerska till minimal storlek. Men världen är farlig när man är liten. Tillsammans tar de sig an allehanda äventyr som dyker upp. De kämpar mot insekter lika stora som dinosaurier, åker i leksaksbilar och flyger iväg inuti såpbubblor.