Nach 15 Jahren und 337 Folgen verabschiedet sich die Hitserie mit einem großen Finale in Spielfilmlänge das zu einem großen Ehemaligentreffen wird: Gil Grissom (William Peterson), in den ersten neun Staffeln Leiter des CSI, und seine langjährige Kollegin Catherine Willows (Marg Helgenberger) kehren nach Las Vegas zurück, um das aktuelle CSI-Team zu unterstützen: Selbstmordattentäter suchen die Casinostadt heim.